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Aug 14, 2023

El destino se queda sin excusas

En los últimos años el Destino ha logrado capear varios temporales, pero ayer el

En los últimos años el destino ha sabido capear varios temporales, pero ayer se acabaron las excusas. La terminación de una alianza de descubrimiento con Johnson & Johnson ha llevado a Fate a volver a la mesa de dibujo, descontinuando los proyectos principales de células NK y recortando el 40% de su personal para ahorrar dinero.

Es notable que se haya tomado el final de lo que en última instancia fue un trato discreto con una tarifa inicial modesta para llevar a Fate al límite. La compañía, que alguna vez tuvo un valor de $ 10 mil millones, luchó durante mucho tiempo para justificar su valoración, y la terminación del acuerdo con J&J es solo uno de una serie de contratiempos que han incluido demoras y presentaciones decepcionantes de datos clínicos sobre las células NK de Fate.

La decepción más reciente se produjo en Ash el mes pasado, donde el proyecto FT576 Car-NK de mieloma múltiple dirigido por BCMA de Fate logró una tasa de respuesta de solo el 22%. Este fue el punto culminante de un Ash que la compañía ya había dicho que sería discreto, en lugar de dirigir a los inversores a una "actualización integral" en el primer trimestre.

Esa actualización resultó ser un desastre ya que ayer Fate reveló que J&J, que le había pagado $100 millones en una alianza de descubrimiento hace tres años, aparentemente quería renegociar el trato. El destino "rechazó la propuesta ... en los términos y condiciones revisados" y, como resultado, se desechó la vinculación.

Interrumpido

El acuerdo de J&J había producido dos activos preclínicos revelados, un Car-NK contra GPRC5D (FT555) y un proyecto Car-T anti-KLK2. Presumiblemente, ambos ahora serán descontinuados.

También se descontinuarán los propios proyectos de células NK de Fate FT516, FT596 y FT538, reveló el grupo en lo que parecía ser una mala noticia para el fregadero de la cocina. Eso deja la tubería clínica de Fate con solo dos activos, pero estos apenas parecen viables: uno es FT576 y el otro la terapia Car-T FT819 dirigida por CD19, que también presentó datos decepcionantes en Ash.

Los analistas de Stifel rebajaron la calificación de Fate y eliminaron FT576 de sus pronósticos para la compañía, diciendo que el caso de inversión ahora se basaba en FT819. Fate también destacó algunos activos preclínicos, incluido un proyecto Car-NK anti-CD19 de próxima generación con "cinco características adicionales", pero la tubería clínica de la compañía se ha eliminado efectivamente.

La tubería de Fate ha implosionado espectacularmente a pesar de un esfuerzo lógico para agregar niveles crecientes de edición y complejidad para dotar a cada proyecto adicional con mejores características que el anterior. Entonces, ¿cómo es posible que las cosas hayan ido tan mal?

Stifel reconoce que el problema radica en el hecho básico de que las células NK no se expanden como las células T. Esto significa que la dosis celular inicial real importa mucho más para las células NK que para las células T y, a pesar de aumentar las dosis, Fate finalmente no pudo proporcionar suficientes células NK para alcanzar los niveles máximos posibles con la expansión de células Car-T.

Si este es el caso, entonces Fate presionando con dosis cada vez más altas de FT576, como se comprometió a hacer ayer, podría estar condenado. Y explicaría la lenta deriva de la compañía hacia el trabajo con células T, habiendo comenzado inicialmente como un jugador de células NK puras.

Otras compañías enfocadas en las células NK, incluidas Nkarta, Affimed, Immunitybio y Century Therapeutics, ahora necesitan analizar detenidamente su propio trabajo. Para Fate, cuyas acciones se desplomaron un 60 % esta mañana, la triste realidad es que ahora parece una jugada tecnológica sin validación clínica.